Pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel, Monoklonális immunválasz

Metabolizmus A szervezetnk igyekszik megszabadulni a bekerlt idegen anyagoktl. A gyorsabb eltvolts rdekben gy alaktja t ket, hogy hatkonysguk cskkenjen s vzoldkonny vljanak. Az talakt folyamatok metabolizmus ritkn az eredetinl hatkonyabb prodrugbl aktv hatanyagvagy toxikusabb vegyletek etil-alkoholbl acetaldehid s ecetsav ltrejttt is eredmnyezhetik.

Egyes gygyszerek vltozatlan formban rlnek a szervezetbl. A metabolikus folyamatoknak kt tpust ismerjk: az I.

Monoklonális ellenanyagok

Bizonyos gygyszerek mindkt pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel reakciban rszt vesznek egyms utn, msok csak az I. A kmiai talakuls lehet oxidci, redukci, hidrolzis, hidratci, izomerizci. A konjugci trtnhet glkuronsavval, szulft - metil- vagy acetilcsoporttal, egyes aminosa vakkal, glutationnal. A reakci helye alapjn a mikroszmlis oxidci lehet aroms pl. Egyes szubsztrtok kpesek a mikroszmlis enzimek aktivitst fokozni, ezeket enziminduktoroknak nevezzk. Ilyen vegyletek pl. Az enz iminduktorok illetve a velk prhuzamosan szedett egyb gygyszerek hatkonysga a felgyorsult metabolizmus miatt cskkenhet, s ez komoly 11 kvetkezmnyekkel jrhat pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel.

Hasonlan, az enziminduktor szerek hirtelen elhagysakor a prhuzamosan szedett gygyszerek vrszintje vratlanul megn. Ilyen esetekben a gygyszerhatst s gygyszerek vrszintjt rendszeresen ellenrizni kell.

MGT Colon Szekció Tudományos Ülése

Ismernk olyan gygyszereket is, melyek gtoljk a mikroszmlis enzimek aktivitst, ezeket enzimgtlknak nevezzk. Ilyen pl. Az enzimgtlk nagy affinitssal ktdnek a CYP enzimekhez, gy azokhoz ms gygyszerek nem frnek hozz s emiatt metabolizmusuk gtldik.

• Kedves Gygyszersz Kollgk!
• PPT - Monoklonális ellenanyagok PowerPoint Presentation, free download - ID
• Vörös foltok és kiütés a hason
• Pikkelysömör korai kezelse

A metabolizmus trtnhet nem mikroszmlis oxidl enzimek ltal is, ilyenek az alkohol-dehidrogenz nulladrend enzimkinetika! Kisebb jelentsg a redukci, gy azoredukci pl. Egyes vegyletek hidrolzissel alakulnak t, mely lehet szterhidrolzis pl. A konjuglt metabolitok tbbnyire inaktvak s knnyen kivlaszthatk. A konjugci is hordozhat veszlyeket: ha enzimhiny, vagy tl sok szubsztrt miatt cskken a mrtke, akkor potencilisan toxikus metabolitok is keletkezhetnek. Ilyen kvetkezmnye lehet a paracetamol tladagolsnak is.

Az antidtum maga a glutation vagy szulhidril-csoporttal rendelkez vegyletek pl. Amennyiben a glkuronid kpzs genetikai vagy szerzett okbl Crigler -Najjar szindrma II. A metabolizmus alapkoncepcijnak, vagyis a kevsb hatsos, kevsb toxikus pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel knnyen eltvolthat szrmazk kpzsnek ellentmondanak a prodrugok, ms nven 12 soft drugok.

Pikkelysömör Pszoriázis

Ezek biolgiailag hatstalanok, amg a szervezet t nem alaktja ket hatsos vegylett. A prodrug formban val bejuttatst indokolhatja az aktv vegylet alacsony stabilitsa, mely megnehezten a formullst pl. A prodrug alkalmazsnak indoka lehet a hosszabb felezsi id is, mintegy depknt mkdve. Sok gygyszerre igaz, hogy a metabolizmusa sorn az eredetinl kevsb hatsos, de mg mindig jelents biolgiai aktivitssal br, aktv metabolitok is keletkeznek, melyek elnyjtott teszik a gygyszer hatst.

A gygyszermetabolizmus fleg a mjban trtnik, de jelents enzimtevkenysg folyik a tdben, bltraktusban, vesben, brben is. A szjon t bekerl gygyszerek a bltraktusbl felszvdva a mezenterilis vnkba kerlnek, melyek a portlis erekben szeddnek ssze s a mjba jutnak.

Reumatologia Jegyzet (Lia Georgescu)

A mjon val els thaladskor sok gygyszer jelentsen metabolizldik, gy cskken a tmadsponthoz eljut mennyisge. Ezt az gynevezett firstpass effect-et is figyelembe kell venni a gygyszerek dozrozsakor, illetve a beadsi mdjuk megvlasztsakor.

A metabolizmust sok tnyez befolysolja, ilyenek a kor, a nem, a szervezet fiziolgiai llapota, mj- s vesefunkci, dohnyzs, genetikai eltrsek s az egyttesen szedett gygyszerek. A citokrm enzimeket kdol gnek autoszmlis recesszv mdon rkld eltrsei jelentsen mdosthatjk a vrt gygyszerhatst. Kivlaszts exkrci A szervezet a gygyszereket kivlaszthatja a vizelettel, szklettel, verejtkkel, anyatejjel, vagy nyllal.

A legtbb gygyszer a vizelettel tvozik el; miutn a metabolizmus sorn vzoldkonny alakult. Nhny gygyszer vltozatlan formban rl ki a szervezetbl pl. Az eliminci, amely egyttesen magban foglalja a metabolizmus s a kivlaszts folyamatait, dnt jelentsg a gygyszer adagolsa szempontjbl. Cskkent mjfunkci esetn kerlni kell a mjban metabolizld vegyleteket, krosodott vesefunkcij betegeknek nem javasolt vesn keresztl rl ksztmnyek adsa.

Amennyiben nincs terpis alternatva, a gygyszer dzist egynre ke ll szabni, a gygyszer vrszintjt s hatst pedig rendszeresen kell ellenrizni. A gyenge savak s bzisok kirlsi sebessge fgg a vizelet pH -jtl, a molekulamret limitlja a filtrcit. Ha pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel molekula plazmafehrjhez ktdik, kivlasztsa elhzd lesz, mivel csak a szabad, fehrjhez nem kttt molekulk vlasztdhatnak ki.

Az exkrci mrtkt jellemzi a clearance Cl. A clearance alatt azt a virtulis plazmamennyisget rtjk, mely idegysg alatt megtisztul az illet anyagtl. A gygyszerek fontos farmakokinetikai jellemzje a felezsi id t is, mely megmutatja, hogy az illet szer plazmakoncentrcija mennyi id alatt cskken a felre. A felezsi id fggetlen a beadsi mdtl.

Elokom és Advantan - nem halogénezett kenőcskészítmények, amelyek a glükokortikoid szerek negyedik csoportjába tartoznak. Krém, emulzió, kenőcs formájában kapható. Az újdonságokat alkalmazva a betegeknek sikerül elkerülniük számos olyan mellékhatást, amelyet gyakran észlelnek más glükokortikoidok alkalmazásakor. Az olyan összetevők hiánya, mint a klór és a fluor az alapok összetételében, lehetővé teszi az Ekolom és az Advant felírását kenőcs, emulzió, krém formájában idős betegek és gyermekek számára.

A matematikai kifejezs ar ra utal, hogy a reakci sebessge a koncentrcivltozs id szerinti els vagy nulladik derivltjval arnyos lsd lentebb. A felezsi id ismeretben hatrozhat meg, hogy milyen idkznknt kell a gygyszert adagolni a megfelel vrszint fenntartsa rdekben. Nulladrend kinetika szerint rl az alkohol, vagyis az eliminci fggetlen a vrkoncentrcitl. Ez a gyakorlatban annyit jelent, hogy akrmekkora is a bevitt mennyisg, 1 ra alatt mindig kb.

Mg az enzimreakci sebessge nem, addig az alkohol kzponti idegrendszeri hatsaival szembeni tolerancia egynenknt vltoz. A nulladrend kinetikval eliminld gygyszereket tladagols esetn dialzissel lehet eltvoltani.

Entyvio alkalmazsi elrs. Pedersen J et. World J Gastroenterol ; 20 1 :

Az eliminci trtnhet Michaelis-Menten-fle kinetika szerint is, erre plda a fenitoin. Alacsony vrkoncentrci esetn az eliminci elsrend kinetika szerint zajlik, de egy hatrrtk felett, az enzimkapacits teltdse miatt, nulladrendv vlik.

A tovbbi adagols a fenitoin vrszintjnek gyors emelkedst fogja eredmnyezni, mely gy toxikus tartomnyba csszhat. Az ilyen kinetikval eliminld gygyszerek vrszintjt rendszeresen ellenrizni kell.

Valjban rendkvl komplex patolgirl van sz, melynek alapjt az immunolgiailag medilt zavarok kpezik. Ez utbbiak felelsek az articularis s extraarticularis ktszveti elvltozsokrt. Az immunvlaszban a major hisztokompatibilitsi komplex jtssza a fszerepet. A HLA humn leucocyta-antign hisztokompatibilitsi antign szerkezetileg glikoprotein, amelynek fontos szerepe van az antign felismersben, az autoimmun folyamatokban s a cellulris egyttmkdsben.

Kivlaszts a vesn keresztl A keringsbl a vizeletbe glomerulris filtrcival vagy tubulris szekrcival vlasztdnak ki a gygyszerek.

A filtrcit befolysolja a rszecskemret, polarits, az artris kzpnyoms. A nagyobb, elektromosan tlttt rszecskk energiaignyes transzporttal szekretldnak a tubulusokba.

A tubulusokbl lehetsges reabszorpci, lipidoldkony, nem ionizlt gygyszerek passzvan reabszorbeldhatnak, az ionizcira hajlamos vegyletek reabszorpcijt azonban jelentsen befolysolja a vizelet pH-ja. A filtrcira nem alkalmas gygyszerek aktv tubulris szekrcival vlasztdhatnak ki. Ezek a molekulk ATP-fgg transzportmechanizmussal kerlnek t a plazmbl a tubulris folyadkba, a vese tubulusok epitl sejtjein keresztl.

Anionos transzporttal vlasztdnak ki a szerves savak pl. Kationos mechanizmussal tvoznak el a szerves bzisok pl. Ez a kivlaszt mechanizmus rendkvl erteljes, hiszen koncentrcigrdiens ellenben is hatkonyan mkdik, amikor a vrkoncentrci mr gyakorlatilag nulla.

Ultraibolya kezelés (fényterápia)

Mivel az aktv szekrci eredmnyekppen a gygyszer szabad koncentrcija folyamatosan cskken, a gygyszerek plazmafehrjrl val disszocicija is fokozdik. Az energiaignyes, illetve telthet szekrcis pumpkrt ugyanakkor versengs indulhat meg a hasonl karakter vegyletek kzt pl. A vesetubulusokbl a plazmba trtn passzv reabszorpci is lehetsges, ez a koncentrci-grdiensnek megfelel irnyban mkdik.

A reabszorpci mrtke fgg a szer lipofilitstl s a helyi pH-tl. A gyenge savak disszocicija pl. Mivel a pH rtke a pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel tubulusban 4, a pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel 8 krli, a gyenge savak a proximlis, a gyenge bzisok a disztlis tubulusbl reabszorbeldhatnak passzvan, gy a vizelettel val eltvozsuk lassul.

A vizelet pH-jnak szndkos megvltoztatsval ugyanakkor meg is gyorsthat az exkrci. Savas pH megknnyti a bzikus vegyletek kirtst, melyet elrhetnk a vizelet savanytsval pl. Fordtva pedig a lgos pH-j 15 vizelet meggyorstja a savas karakter anyagok tvozst.

A bizonyos gygyszerek tladagolsakor alkalmazott forszrozott diurzis is ezen alapul: diuretikumok adsa mellett a gyenge savak pl.

3 комментариев

Kivlaszts a mjon keresztl s pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel epvel A mj kiemelked szerepet jtszik a gygyszerek elimincijban, s ezzel egytt fokozott kockzatnak van kitve a gygyszerek esetleges toxicitsa miatt. Kt f lebenye van, llomnynak legnagyobb rszt a mjsejtek hepatocitk teszik pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel, melyek funkcionlis egysgeket, lebenykket lobulusokat alkotnak.

A mj termeli az ept, mely elbb intrahepatikus, majd extrahepatikus epeutakon keresztl tovbbtdik az epehlyagba, ahonnan szksg szerint rl a duodenumba. Szmos gygyszer s toxikus metabolit is ezen az ton vlasztdik ki. Az emszttraktusbl felszvd gygyszerek a vena portae -n jutnak be mjba, nmelyek azonnal extenzven metabolizldnak first pass effect. Ez jellemz a pl.

A jelents plazmafehrje ktssel br hatanyagok pl. A parenterlisan beadott injekci, infzi hatanyagok is keresztl haladnak a mjon, ahol megkezddhet a metabolizmusuk. A mjban metabolizlt vegyletek az epeutakba vlasztdnak ki, s az epvel a duodenumba rlnek.

A blbl a klnbz, pl. Ez a jelensg az enterohepatikus krforgs, amely lasstja a gygyszerek kirlst, vagyis meghosszabbtja a szervezetben tartzkodsukat. Jellemz pl. Amennyiben a krforgs valami miatt gtolt, a gygyszer rlse felgyorsul, a gygyszerhats teht idben hamarabb cseng le. Ez ritkn elfordulhat antibiotikum kezels sorn, a glkuronid-konjugtumokat hidrolizl blbaktriumok elpusztulsa kvetkeztben. Kivlaszts tdn keresztl A tdn keresztl vlasztdnak ki gzhalmazllapot anyagok gz vagy gz narkotikumokilletve illkony anyagok alkoholok, illolaj komponensek.

A tdn keresztli eliminci meggyorsthat a lgzs s a kerings fokozsval, ilyen mdon a mtti narkzis mlysge is szablyozhat. A hrgk mirigyeiben vlasztdhatnak ki loklis izgat hats kptet sk. Kivlaszts egyb szekrtumokkal A gygyszerek s pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel a brn keresztl is kivlasztdhatnak, ez a faggyvagy verejtkmirigyek vladkval trtn exkrcit jelent.

Rszben brn keresztl vlasztdnak ki az alkohol, halognek, illkony anyagok pl. Bizonyos gygyszerek a nyllal fokozottan vlasztdnak ki, de ezen a mdon nem rlnek a szervezetbl, hiszen ezt a beteg lenyeli. A nylban val feldsuls pl. Msrszt kellemetlen kvetkezmnye lehet, hogy a beteg egyes gygyszerek keser zt rzi, pl. Az anyatejbe passzv diffzival a lipidoldkony, illetve a bzikus hatanyagok vlasztdhatnak ki, mivel pH-ja enyhn lgos kzel semleges. Karrier-medilt transzporttal tovbbi kationok pl.

Kivlasztdik ide a koffein, teofillin, alkohol, nikotin s szmos kbtszer amfetamin, kokain is. Az anyatejes tplls lettani s pszicholgiai fontossga miatt a gygyszerszedst s az lvezeti szerek fogyasztst mindenkpp kerlni szksges a szoptats alatt, ha azonban nlklzhetetlen az anya kezelse, a szoptatst fel kell fggeszteni.

Monoklonális immunválasz

Egyes esetekben szigor orvosi ellenrzs mellett, a legkisebb hatkony dzist alkalmazva a szoptatst folytatni lehet, ekkor a gygyszert kzvetlenl a szoptats befejezse utn kell alkalmazni. Intravns beads esetn nincs felszvds.

Idelis esetben a gygyszer csak a biolgiai hats helyre jutna el, amely a gyakorlatban ritkn rhet el. A biohasznosthatsg kifejezs arra utal, hogy a beadott dzisnak mekkora hnyada jut el vltozatlan formban a keringsbe. Igen fontos farmakokinetikai paramter, hiszen ez pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel szmthat a dzis, ha nem kzvetlenl a keringsbe adjuk be a hatanyagot.

A gygyszer beadsnak mdja meghatrozza a gygyszerhats kezdett, az elrhet vrkoncentrcit, s a gygyszer bent tartzkodsnak idejt. A beadsi md lehet A orlis, B parenterlis s C topiklis. Orlis adminisztrci esetn a gygyszer a szjon t jut be a szervezetbe, majd lenyelve a gyomor-bl traktusbl szvdik fel s tbbnyire a kerings segtsgvel jut el a hats helyre.

Orlisan beadhatk tablettk, kapszulk, oldatok, pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel, emulzik, stb. Parenterlis beadsnl a gygyszer a gyomor-bl traktus rintse nlkl kerl a szisztms keringsbe. Ilyen a hvelybe, inhalcival a tdbe kln trgyaljuk majdvagy injekci formjban az izomba, a br szvetei kz implanttumok esetben gyakoribb a br al, mint az intradermlis alkalmazs vagy pl.

A topiklis alkalmazs lnyege, hogy a gygyszer azon a felleten fejtse ki a hatst, ahol az alkalmazsa trtnik, gy kzvetlenl brfelleten vagy nylkahrtyn, helyi hats elrse cljbl. Ilyen cllal elssorban kencsket, hintporokat, spray-ket alkalmazunk. Kln szlunk majd arrl a gyorsan fejld s egyre nagyobb jelentsggel br terletrl, mely a brn keresztl transzdermlisan juttat gygyszert a szervezetbe korszer gygyszerlead rendszerek formjban, de nem loklis, hanem szisztms hats elrse rdekben hasznlja fel a brt, mint hatanyag bejuttatsi kaput.

A beadsi mdot az alapjn kell megvlasztani, hogy 1 milyen hatst szeretnnk elrni a gygyszerrel helyi vagy tvoli hatst2 milyen gyorsan szeretnnk a hatst elrni, 3 mennyire tarts hatst terveznk, 4 mennyire kvnjuk a beteg knyelmt szolglni, illetve az, hogy 5 az adott vegylet fizikokmiai, farmakolgiai s 18 toxikolgiai jellemzi mit tesznek lehetv.

A beteg szmra az orlis beads ltalban a legknyelmesebb, de vannak olyan hatanyagok, amik pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel gyomorban elbomlanak pl. A srgssgi ellts sorn gyakran a minl gyorsabb hats elrse a cl, ezrt elssorban az inhalcis vagy intravns parenterlis gygyszer beadst alkalmazzk.

• Poliklonális antitestek.
• Orvosság pikkelysömör arthritis
• Pikkelysömör kezelése NSA-val

Bizonyos szervi elgtelensgek mj vagy vese rintettsge esetn clszer olyan utat vlasztani, ami kevsb terheli a krdses szervet, s lehetsg szerint a helyi alkalmazst vlasztani. A br alatt vagy az izomban olyan depk is kialakthatk, melyek hossz tvon is egyenletes hatanyag leadst biztostanak, ezzel mentestve a beteget a gyakori gygyszerszeds all.

A molekula polaritsnak vagy ionizcijnak fokozsval a megoszlsi hnyados cskken, apolros vegylett alakts vagy az ionizci visszaszortsa pedig fokozza a hnyados rtkt.

A biolgiai membrnok a lipidoldkony, nem ionizlt molekulk pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel szabadon tjrhatk. Az ionizci mrtkt a vegylet disszocicis konstansa adja meg, amely fgg a helyi pH tl. A gygyszerek a biolgiai membrnokon klnbz mdon juthatnak t.

A filtrci sebessgt a membrn kt oldala kzti nyomsklnbsg, a molekulamret s a membrn prusnagysga egyttesen hatrozzk meg. Az aktv transzportot lebonyolt, a membrnban elhelyezked fehrjemolekulk a karrierek, melyek endogn anyagok szlltsra specializldtak. Olyan gygyszermolekulkat tudnak ezek szlltani, melyek szerkezetkben, polaritsukban, pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel hasonlak az endogn anyagokhoz. Mivel a pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel mkdse limitlt, gy az aktv transzport telthet, st jelents versengs kompetci forrsa lehet.

Ezekrl a terletekrl kln is fogunk szlni. Az ltalnos alapelvek s ismertet utn lssuk most a kinetikai alapokat elsknt rszletesebben. Kvantitatv farmakokinetika A kvantitatv farmakokinetika elsdleges clja a farmakon koncentrcijnak idbeli alakulst lerni az l szervezet valamely kitntetett rszn vagy rszein ltalban ott, ahol az adott farmakon a vrt illetve nemkvnatos hatsait ltrehozza. A koncentrci-id fggvny birtokban lehetsg nylik racionlis adagolsi protokoll, valamint gygyszertechnolgiai vonatkozs szerint a terpis kvnalmaknak megfelel hatanyagleads gygyszerforma tervezsre.

Ehhez egyrszt analitikai httrre van szksg melyre nem trnk ki e fejezet keretein bellmsrszt a mrt illetve szmolt vagy sokszor inkbb becslt koncentrci-rtkek matematikai feldolgozsra s a legmegfelelbb farmakokinetikai modellbe val beillesztsre. A jelen fejezet f clja a legegyszerbb matematikai modellek bemutatsa rvn olyan szemllet kialaktsa, amellyel a dinamikus egyenslyra trekv l rendszerek s a kvlrl pikkelysömör gyógyszer monoklonlis antitestekkel kmiai struktrk klcsnhatsa a maga sszetettsgben is rthetv, st rezhetv vlik.

Uploaded by

A szakmai intucihoz ugyanis egzakt ismereteken keresztl visz az t. Etimolgia Farmakon pharmacon - alatt az kori grgk gygynvnyt, gygyszert s mrget egyarnt rtettek. A gygyts s a varzsls kzs gykereire utal, hogy a farmakosz pharmacos - ugyanakkor engesztel ldozatra sznt llatot illetve embert jelentett bnbak.

Farmakokinetikai modellek Minden farmakokinetikai szmts az l rendszer farmakonra kifejtett hatsnak matematikai modellezsn alapul.