Várható áttörések a pikkelysömör kezelésében. A pikkelysömör tünetei és kezelése - HáziPatika

Célunk, hogy a praxisban dolgozó kollégák mind szélesebb köre ismerje meg a pikkelysömör kezelésében elért jelentős haladást, illetve azt a molekuláris szemléletet, ami megváltoztatta nemcsak a psoriasisról alkotott elképzeléseinket, de a psoriasissal szövődő egyéb betegségek, közöttük a cardiovascularis megbetegedések jelentőségét is.

Bevezetés A bőrgyógyászat hihetetlen dinamikájú fejlődést mutat a es évektől kezdve.

Nem csupán a bőrgyógyászati onkológia, a melanoma kezelése ment át korábban elképzelhetetlennek tartott fejlődésen, de a gyulladásos kórképek közül a psoriasis kezelése is óriásit változott.

Ehhez az kellett, hogy az alapkutatásban a betegség patomechanizmusának jobb megértése következzen be, ami aztán új terápiás megközelítéseket hoz, végeredményben a betegeink korábbinál hatékonyabb kezeléséhez vezet. A pikkelysömör kezelésében az utóbbi években elért sikereink a tudomány és a mindennapi praxis szoros együttműködésének, egymásra hatásának nagyszerű példája. Az alapkutatásban szerzett ismeretek tárták fel a betegség kialakításában szerepet játszó citokinek által okozott további gyulladásos eltéréseket, amelyek a társbetegségek kialakításában, azok súlyosbodásában játszanak szerepet.

Szemben a korábbi vélekedéssel, amikor a pikkelysömört pusztán a bőrt érintő kórképként kezeltük, az elmúlt időszakban meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre a tekintetben, hogy a betegség kialakításában szerepet játszó gyulladásos citokinek milyen módon hatnak az egyéb szervekre. Bármilyen életkorban kialakulhat, de jellemzően a pubertás és a menopauza környékén jelenik meg. Megkülönböztetjük I-es és Várható áttörések a pikkelysömör kezelésében típusát, attól függően, hogy 40 éves kor előtt, vagy azt követően jelenik-e meg a betegség.

Diagnózisa típusos esetben nem jelent különösebb kihívást, gyakran a családban is előfordult már a betegség, így a beteg a típusos tünetek jelentkezésekor nem is fordul azonnal orvoshoz.

A kórkép jellegzetes lokalizációja a térd, a könyök és a hajas fejbőr, ezen testtájak érintettsége nagyon gyakran figyelhető meg. A körmök érintettsége is igen gyakori, kétes esetekben az itt észlelhető jellegzetes elváltozások komoly segítséget nyújtanak a diagnózis felállításában. A kór története A psoriasis az emberiség kezdete óta ismert kórkép, számos történelmi utalást lehet találni rá ókori leírásokban.

Már Hippokratész írásaiban is megjelenik, bár a psoriasis kifejezés csak jóval később került bevezetésre.

Mi a pikkelysömör?

A római korban Celsus még infektív eredetűnek gondolta, az impetigo egy speciális formájának. A középkorban a lepra egyik formájaként tekintettek rá, az érintetteket elkülönítették, lepratelepre zárták, megkülönböztető ruházat és csengő viselésére kötelezték, hogy az egészségesek megfertőződését kivédjék.

Önálló betegségként az angol Robert Willan — írta le, és két várható áttörések a pikkelysömör kezelésében különböztette meg: a pikkelyes formát leprosa graecorumnak nevezte, míg psora leprosa lett az exsudativ forma elnevezése. A kórkép pontos megkülönböztetése és a psoriasis kifejezés bevezetése Ferdinand Hebra bécsi bőrgyógyász érdeme, aki Willan munkáját továbbgondolva ben megalkotta a modern értelemben használt leírást.

A folyamat örökletes jellege már akkor felismerésre került, a genetikai háttér tisztázása azóta is folytatódik. A psoriasis genetikája és morfológiája Mai tudásunk szerint a psoriasis genetikája igen komplex, eddig 11 kromoszómán azonosítottak géneket, amelyek valamilyen szinten felelősek a betegségért. Az egész genomra kiterjedő linkage-analízis kilenc kiemelten fontos, psoriasissal összefüggésbe hozható lókuszt azonosított, amelyeket fogékonysági génekként tartunk számon.

Az e lókuszokban elhelyezkedő gének a gyulladásos válasz kialakításában vesznek részt. Ebben a lókuszban három fő gén szerepe kiemelt: 1.

A pikkelysömör előfordulása

Mielőtt azonban a tudomány fejlődésével eljutottunk a genetika megértéséhez, elsőként a morfológia vált ismertté. Megfigyelték, hogy a psoriasisban a fő patogenetikai komponens a várható áttörések a pikkelysömör kezelésében inadekvát differenciációjával járó, extrém módon felgyorsult sejtosztódási folyamat.

A hámsejtek szembetűnő zavara hátterében nem volt ismert a pontos kiváltó ok. Az as évektől alakult ki az a koncepció, hogy a bőr maga is immunszerv, felismerték a bőr immunológiai aktivitását, a keratinocyták citokintermelését és sejtfelszíni receptoraik jelenlétét. Mára elfogadottá vált, hogy a psoriasisban a kerati­no­cyták extrém gyorsaságú megújulása olyan várható áttörések a pikkelysömör kezelésében és cito­kinhatások eredménye, amelyek a hámsejtek és az immunsejtek kóros együttműködésének eredményeképpen állnak elő.

A genetikai vizsgálatok is arra utalnak, hogy a psoriasis hátterében álló eltérések egyéb autoimmun betegségek esetén is kimutathatóak. Komplex immunregulációs zavar A psoriasis nem pusztán bőrbetegség többé, hanem komplex immunregulációs zavar. Az immunszuppresszív készítmények hatékonysága a terápiában szintén igazolja ezt az új szemléletet. A komplex immunológiai működészavarnak a hámsejtek mellett belszervi aspektusai is lehetnek; ezek a psoriasis komorbiditásaiként manifesztálódnak 3.

Az elmélet szerint a psoriasisban észlelhető obesitas a metabolikus szindróma részjelenségeként a kórképre jellemző citokineltérések és gyulladás fontos további eleme. Ugyanakkor nemcsak a gyulladásos markerek vérszintje emelkedik meg, hanem az inzulinantagonista hatású adipokineké is leptin, rezisztin. A szisztémás gyulladás így végül inzulinrezisztenciában manifesztálódik, amelynek során felborul az inzulin pro- és antiatherogen hatása közötti egyensúly, és a proatherogen hatások kerülnek túlsúlyba.

Az index 2,5 feletti értéke inzulinrezisztenciát jelez. Az orális glükóztolerancia-teszt OGTT érzékenyebb módszer, ennek során a beteg inzulin- és C-peptid-szintjét mérjük 75 gramm glükóz elfogyasztását követő 0. A két paraméter alapján a psoriasisban szenvedő betegek többségének klinikailag jelentős az inzulinrezisztenciája.

Az inzulin az érpályában egyrészt nitrogén-oxidot szabadít fel, így vasodilatatiót okoz, másrészt aktiválja az endothelsejtekben a proatherogen mitogénaktivált proteinkináz MAPK- útvonalat.

Számos vizsgálat igazolta a korrelációt a psoriasis súlyossága és a betegek vérében kimutatható adipokinek szintje között. Ez a mechanizmus lényegében egy olyan metabolikus állapot jelenlétét írja le, ami nagyon hasonlatos a 2-es típusú cukorbetegség esetén észlelthez 5. Ennek hatására az endothel funkciójában fellépő zavar kialakulásának a sebessége megnő, a thrombocytaaktiváció és a leukocytainfiltráció során gyulladásos citokinek és mát­rixmetalloproteináz enzimek szabadulnak fel.

Ezt követően lipidben gazdag nekrotikus törmelék és várható áttörések a pikkelysömör kezelésében felhalmozódásával kialakul a plakkot az ér üregétől elválasztó, úgynevezett fibrosus sapka. A gyulladásos folyamat hatására károsodik a fibrosus sapka, és instabil plakk alakulhat ki, ami végső soron thromboemboliás szövődményekhez, a coronariaartériák érintettsége esetén myocar­dialis infarktushoz vezet 5.

• Vörös dudor az arcon
• Vörös foltok a térdeken, a könyökön és a kezeken
• Folyamatosan bővül a terápiás eszköztár A pikkelysömör mint szisztémás betegség
• Pikkelysömör kezelése a fejen és a testen
• A pikkelysömör mint szisztémás betegség

Korábban úgy gondolták, súlyosabb psoriasis esetén nagyobb a cardiovascularis társbetegségek kialakulásának veszélye, de újabb adatok szerint nincs ilyen összefüggés. Emellett a fokozott kockázat a psoriasis minden típusára hasonlóképpen jellemző 7. A betegekben nagyfokú az aorta­aneurysma kialakulásának rizikója is, ami leginkább az 50 év alatti férfi betegeket veszélyezteti 8.

Ebből kifolyólag hasznos lenne, ha a háziorvosok felmérnék praxisuk pso­riasis­betegeinek cardiovascularis kockázatát, és lépéseket tennének a kockázat csökkentése érdekében 9. A pikkelysömör kezelése A terápiában kezdetektől kiemelt a gyulladásreguláció szerepe.

Az orvostudomány hőskorában a napfény áldásos hatása volt az elsődleges gyógyító tényező, gyakran kiegészítve egyéb, a természetben fellelhető gyógymódokkal, mint a Holt-tenger magas sótartalmú vize, iszapja, vagy a kátrány. A Holt-tenger speciális geográfiája, a tenger szintje alatt m-rel való elhelyezkedése azáltal is hozzájárul a sikeres kezeléshez, hogy lényegesen magasabb az UVA aránya a felszínre jutó ultraibolya sugárzásban.

A fototerápia már a szisztémás gyulladáscsökkentésen alapuló kezelés, még ha kezdetben nem is volt ismert a hatásmechanizmusa. Az as évektől került bevezetésre a kátrány és az UVB sugárzás kombinációjából álló Göckerman-kezelés, majd a szisztémás kezelésben az es évektől a methotrexat és az es évektől a PUVA-kezelés jelentett részleges áttörést Az as, es években váltak elterjedtté várható áttörések a pikkelysömör kezelésében retinoidok, a lokálisan alkalmazott D-vitamin-analógok és a cyclosporin Várható áttörések a pikkelysömör kezelésében 11, A bőrgyógyá­szatban a es években indult a biológiai terápiás éra, ami alapjaiban változtatta meg a kezelést A citokineket célzottan reguláló biológiai terápia révén az ismert patogenetikai útvonal egy konkrét elemére hatunk, annak szelektív blokkolásával.

Az elsőként elérhető készítmények, az etanercept és az infliximab a tumornekrózis-faktor TNF várható áttörések a pikkelysömör kezelésében blokkolásán keresztül értek el korábban elképzelhetetlen javulást reumatoló­giai kórképekben és psoriasisban egyaránt. Ennek több megközelítése létezik: vannak a célmolekula várható áttörések a pikkelysömör kezelésében várható áttörések a pikkelysömör kezelésében monoklonális várható áttörések a pikkelysömör kezelésében, illetve gyógyszerként bejuttatott receptorfehérjék, amelyek hatása révén a patológiás citokinkaszkád megtörik, a kóros gyulladásos reakciók megfékeződnek.

A tudomány elképesztő sebességgel halad előre, amit a TNF-alfa felfedezése és terápiás célpontként való gyakorlati alkalmazása is jól illusztrál. Ennek a citokinnek a leírása ben történt, és mint a neve is mutatja, első körben fibrosarcomasejtek makrofágok általi elpusztításában játszott szerepét ismerték fel. Ma már tudjuk, hogy a TNF komplex szerepet játszik az immunsejtek regulációjában, képes apoptózisindukcióra, közreműködik gyulladásos folyamatokban, tumorok keletkezését gátolja, és antivirális hatással is bír 2.

A TNF-alfa-gátlók sikerein felbuzdulva lendületesen haladt előre a psoriasis kutatása és újabb terápiás célpontok azonosítása.

A rovat további cikkei

Ennek kapcsán került felismerésre az interleukin 12—23 útvonal, azon belül is a két citokin közös alegysége, a p40 fehérje. Ez újabb fontos terápiás célponttá vált a psoriasis kezelésében.

Új megoldás a szemhibák korai szűrésére Kurt Jänttinak 13 éves korában egymás után többször is begyulladt a mandulája. Nem sokkal később a finn kamasz fején, térdén és könyökén viszkető piros foltok tűntek fel, amelyek azután elterjedtek az egész testén.

A fehérjét mint az interleukin12 beta-alegységét írták le, a heterodimer másik eleme a 35 kD-os IL12A. Csak az IL felfedezése után ismerték fel, hogy ha az IL12B-hez egy p19 alegység csatlakozik, akkor heterodimerként az interleukin at alkotja. Az IL és IL rendellenes szabályozása a psoriasisban fontos patogenetikai tényező.

A Th17 sejtek és az általuk termelt IL blokkolásának a hatékonysága az elmúlt néhány évben vált ismertté A pikkelysömör kezelése ma már Európa-szerte egységes terápiás elvek alapján történik.

A középsúlyos-súlyos psoriasisban elsőként szisztémás terápiához nyúlunk, illetve fototerápiát alkalmazunk. Sajnálatos módon ezek nem minden esetben vezetnek a tünetek elmúlásához, ilyenkor a hatályos irányelvek szerint biológiai terápia válik szükségessé Egy nagy elemszámú metaanalízis eredménye alapján sem az IL és ILgátlás révén ható, sem a TNF-alfa-gátló biológiai terápiás kezelés nem növeli a cardiovascularis események előfordulásának kockázatát 16sőt újabb vizsgálatok szerint a TNF-alfa-gátlók jelentősen csökkentik a cardiovascularis társbetegségek előfordulását a lokális terápiával vagy a methotrexattal kezelt betegekhez képest 17, Összegezve elmondhatjuk, hogy a psoriasis szemléletének változása, a gyulladás mechanizmusának pontosabb megismerése segített a komorbiditások kockázatával kapcsolatos jelentős összefüggések feltárásában.

A pikkelysömör mint szisztémás betegség

A gyulladásos hálózat feltérképezése több évtizednyi kutatómunka gyakorlatba ültetése révén elvezetett a biológiai terápiához, ami a psoriasis kezelésében korábban nem elérhető sikereket eredményez a betegeknek és kezelőorvosaiknak egyaránt. E készítmények fejlesztése jól illusztrálja az alapkutatás és az alkalmazott klinikai gyakorlat közötti mind szabadabb átjárhatóságot.

Ma már nem elérhetetlen cél, hogy a betegek csaknem mindegyike tünetmentessé váljon, és nagyon jó életminőségben élje le az életét. A gyógyítás idejekorán való megkezdése kiemelt jelentőségű amiatt is, hogy a társuló betegségek, leginkább a cardiovascularis betegségek, kivédhetőek legyenek, ami a betegek életkilátásainak javítását szolgálja.

István és a pikkelysömör

Irodalom 1. N Engl J Med ; 5 Immunology of psoriasis. Annu Rev Immunol ; Paul C, Ortonne JP. Use of conventional systemic treatments in psoriasis: systematic review and expert opinion of a panel of dermatologists. Co-morbidities in psoriasis vulgaris. Hautarzt ;60 2 Exp Dermatol ;20 4 Comorbidities and cardiovascular risk factors in patients with psoriasis.

Újabb kutatás eredménye látott napvilágot a maszkokkal kapcsolatban

Anais brasileiros de dermatologia ;89 5 Dermatology research and practice ; Increased risk of aortic aneurysm AA in relation to the severity of psoriasis: A national population-based matched-cohort study. J Am Acad Dermatol ;75 4 Barraclough C, Clark S. Psoriasis and cardiovascular risk assessment in primary care. The British journal of general practice : the journal of the Royal College of General Practitioners ;65 Honigsmann H.

Phototherapy for psoriasis. Clin Exp Dermatol ;26 4 Cyclosporine for plaque-type psoriasis.

El nem hinné, mennyi mindenre jó, ha rendszeresen szellőztet

Results of a multidose, double-blind trial. Methotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. N Engl J Med ; 7 Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role a bőrnek piros kerek foltja van és viszket resident T cells and tumor necrosis a lábakon lévő hővörös foltoktól. J Exp Med ; 5 The IL pathway as a major the­ra­peutic target in autoimmune diseases.

Ann N Y Acad Sci ; European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. Association between biologic therapies for chronic plaque psoriasis and cardiovascular events: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA ; 8 Reddy S, Wu JJ.

• Hogyan lehet csökkenteni a pikkelysömör fején otthon
• Pikkelysömör fájdalom ízületek mit kell tenni
• Hogyan tehető tünetmentessé a pikkelysömör?
• Érdes vörös folt az arc bőrén
• Pikkelysömör (pszoriázis, psoriasis) tünetei és kezelése - HáziPatika

Journal of drugs in dermatology. JDD ;15 8 Cardiovascular event risk assessment in psoriasis patients treated with tumor necrosis factor-alfa inhibitors versus methotrexate.

Journal of the American Academy of Dermatology ; in press.